DNA ploidy, proliferative capacity and intratumoral heterogeneity in primary and recurrent head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) – Potential implications for clinical management and treatment decisions
Holger G. Hass, Andreas Schmidt, Oliver Nehls, Stephan Kaiser
Oral Oncology (2008) 44, 78–85
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摘要 (陳怡睿)
雖然不斷的有新的診斷與治療方法(如:合併放射化學治療,EGFR抗體 Cetuximab),頭頸部鱗狀細胞癌的預後仍然很差.為此許多和預後相關的資料對建立更早且更好的治療方式是很重要的.為闡明DNA倍體(ploidy)和細胞增殖所扮演的角色,利用流式細胞技術(flow cytometry)和in vitro-5-溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)分析由48位原發或是復發的頭頸部鱗狀細胞癌患者所切下的腫瘤,並將其結果與腫瘤大小,淋巴轉移以及腫瘤分化等組織病理發現相比較.為了評估這些生物學參數對腫瘤內基因異質性的影響,12個較大(直徑>4cm)的腫瘤被多次(>3)切片後以流式細胞技術和BrdU-incorporation(免疫組織化學分析)分析.BrdU-LI(%)在非整倍體頭頸部鱗狀細胞癌中有顯著較高的表現而且在組織分化程度差的腫瘤組織中也有顯著的相關(P<0.001).此外,也觀察到在淋巴轉移的腫瘤上,LI%有較高的傾向.非整倍體頭頸部鱗狀細胞癌在組織特殊細胞形態之消失(dedifferentiation)時有顯著的表現(P=0.049)而且在大多在腫瘤分期較高的病例上,尤其是在腫瘤具有雙克隆型(biclonal)細胞株時也是如此.淋巴轉移在非整倍體及未分化的腫瘤也很常見.如同在非整倍體腫瘤,復發的頭頸部鱗狀細胞癌,大多顯示出較高的LI%和較差的組織分化,然而本實驗在樣本數選取較少的情形下,得到非整倍性(aneuploidy)和腫瘤復發之間沒有關連的結果.為證明數據的穩固性以及評估腫瘤內基因異質性對倍性和LI%的影響,對大的腫瘤作多次切片加以分析.對這些腫瘤做簡單的切片並以一個特殊的統計的方法可靠的評估倍性和LI%是可能的.這些發現指出非整倍性和增殖能力對頭頸部鱗狀細胞癌中的惡性進展來說是重要的.對這些生物性參數的評估可能在鑑別具有淋巴轉移的高危險性或是腫瘤復發的患者上有用而且可以在治療前藉由簡單的切片來執行.總括來說,患者可因此由更具侵襲性的治療中獲利.

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